【摘要部分】

脑缺血/再灌注（I/R）导致缺血性中风时的危害后果，尤其是血脑屏障（BBB）的破坏，通过加重水肿和脑出血导致严重的出血性转化。我们前期的研究表明，源自淫羊藿的Icariside II淫羊藿次苷（ICS II）通过抑制GSK-3β介导的自噬在体内和体外的激活来减轻脑I/R损伤。但是，目前尚不清楚ICS II对BBB的作用 （现状与目的）。因此，在这项研究中，我们研究了脑I/R损伤后ICS II对BBB完整性的调节，并进一步探讨了大鼠的潜在机制。脑中动脉阻塞（MCAO）诱发脑I/R损伤，并以灌胃法每天两次对治疗组给予ICS II，剂量为16 mg/kg，连续3天 （方法）。 结果表明， 由Evans Blue染色证明ICS II有效地阻止了BBB的破坏。此外，ICS II不仅显著降低了MMP2/9的表达，而且还提高了TIMP1和紧密连接蛋白（occludin，claudin 5和ZO 1）的表达。有趣的是，分子对接所证明，ICS II可以直接与MMP2和MMP9结合。此外，ICS II还抑制了脑I/R诱导的细胞凋亡，并改善了Bax/Bcl-2比和Caspase 3裂解水平（结果）。总体而言，我们的发现表明，ICSII通过调节MMP9/TIMP1平衡并抑制caspase 3依赖性凋亡途径，显著改善了MCAO大鼠的I/R诱导的BBB破坏和神经元凋亡 （结论）。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

图文摘要

【 前言】

淫羊藿次苷Icariside II（ICS II），一种源自淫羊藿的黄酮类，具有许多有益的活性，例如抗骨质疏松，抗衰老和抗炎特性以及对勃起功能障碍的作用。近年来，由于ICS II对神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的显著有益作用，因此引起了越来越多的关注。值得注意的是，我们的初步研究表明，ICS II可以通过在体外和体内抑制糖原合酶激酶（GSK）-3β介导的自噬激活来减轻脑I/R损伤。然而，尚不清楚ICS II是否可以减轻脑I/R损伤期间的BBB功能障碍。因此，本研究旨在探讨ICS II对大鼠脑缺血I / R诱发的BBB功能障碍的影响，并进一步探讨其潜在机制。

【 结果部分】

1.BBR抑制HT-29细胞和SW480细胞的SHH分泌。

2.ICS II抑制了脑I/R损伤后对海马，皮质和纹状体的损害。

3.ICS II预防脑I/R损伤引起的海马和皮层神经元丢失。

4.ICS II减弱了脑I/R诱导的损伤中MMP2 / 9的表达。。

5. ICS II在脑I/R损伤中增加TIMP1表达 。

6. ICS II通过上调紧密连接相关蛋白的表达来改善脑I / R后的BBB完整性 。

7. ICS II抑制大鼠脑I/R诱导的神经细胞凋亡 。

8. ICS II可结合并抑制MMP2/9 。

9. 示意图显示ICS II抑制大鼠脑I / R诱导的细胞凋亡的潜在机制 。

【结论与讨论】

值得注意的是， 现已知大脑I/R伴随着细胞凋亡，而TIMP1可以阻止细胞凋亡。因此，检查了海马和皮质中的神经细胞凋亡。结果表明，通过TUNEL分析可知，MCAO后凋亡细胞的数量显着增加。但是，ICS II明显减少了凋亡细胞的数量。此外，ICS II不仅增加了Bax/Bcl-2的比例，而且降低了活性caspase 3的水平。这些发现表明ICS II可以显着抑制脑I/R诱导的神经细胞凋亡。

总而言之，本研究表明，淫羊藿次苷ICS II可通过调节MMP9/TIMP1的平衡并通过caspase 3依赖性凋亡途径进一步抑制神经元凋亡，从而显著改善MCAO大鼠I/R诱导的BBB破坏，从而预防脑I/R损伤。

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